20世纪初，跟着人类基因组打算逐步进入扫尾阶段，一家位在纽约的年夜学衍生企业“21世纪尝试室”（Lab21）最先打算将基因组测序手艺利用在护肤范畴。该公司称其能够经由过程“皮肤DNA测试”检测五个基因的突变环境，据此设想个性化护肤产物，并实现保湿、津润和抗皱的结果，这项办事需要顾客每一个月付出250美元。在2003年的旧事发布会上，公司担任人曾公布：“设想护肤品配方从此不再是只靠猜想了。”高级百货商场也纷纭签下合作和谈。

但是，Lab21的研究员遭到了遗传学家和皮肤科专家的冷笑和不屑。专家们认为，人们对皮肤问题所触及到的基因还知之甚少，同时，对护肤产物中的有用成份若何填补基因缺点也不甚清晰。现实证实专家是可托的，Lab21在几年以后就掉败了，但是它不会是最初一家试图借助科技前进气力的化装品公司。　　现现在，护肤产物以其科学功能为卖点的宣扬方式利用得如斯遍及，乃至招来了思疑的眼光。但是这类宣扬其其实近二十年才方才呈现，“美容行业之前其实不敢等闲碰触科技。”波士顿麻省总病院的皮肤科专家Barbara Gilchrest说。她暗示，该行业本来遍及认为消费者惧怕科学，也对科学不感爱好，所以在宣扬时一般不肯意让本身的产物和科学有所联系关系。可是这类避忌跟着基因组学时期的到来正在逐步消融。基因组学不但改革了生命科学研究范畴，一样也激发了公家的无穷想象，人们对Lab21产物所揭示出的非常热忱就是一个例证。固然，Gilchrest指出，庞大的好处也驱动了某些污名昭著的伪科学。可是，在各类未经证明的强调宣扬如洪水般涌来的同时，护肤范畴也终究最先有了坚实的科学根据，Gilchrest说，从而为产物开辟打下了根本，这些产物也许真的有能力逆转皮肤衰老。

在曩昔的十年里，化装品公司在份子和遗传学研究中投入巨资，寻觅致使皮肤细胞衰老的缘由，但愿从中发觉禁止这一进程的方式。另外一方面，研究者也在操纵这些手艺手段查验现有的那些看来只是起化装感化的产物是不是也能够功能性地改良肤质。Jay Tiesman在宝洁（Procter & Gamble。）旗下的玉兰油品牌（Olay）任职，身为一位份子生物学家，他说：“这些年来，我们愈来愈深入地熟悉到，我们需要对皮肤衰老进程和肤质改良产物进行加倍深切的生物学研究，这与制药公司所寻求的生物学研究方针实际上是不异的。”

“返老还童”不是梦

胶原卵白（collagen）是保持皮肤弹性和布局完全性的要害卵白质，跟着皮肤老化和持久表露在紫外线下，胶原卵白会逐步分化。与此同时，合成胶原卵白的真皮成纤维细胞功能也会愈来愈弱，皱纹、下垂和不平均的色斑堆积随之发生。第一种被证实能够匹敌皱纹的物资是维生素A酸（tretinoin，维生素A衍生物），是由皮肤科专家Albert Kligman和他人配合发觉的，Albert Kligman也是发觉紫外线会形成皱纹的第一人。1971年，维生素A酸取得核准用在医治痤疮，并以商品名“Retin-A”上市，但却随即博得了皱纹克星的佳誉，医师们也给那些没有许可的顺应症的人开这类药。1988年，一场小范围但影响力甚年夜的临床实验证明了它的有用性，刺激消费者堕入对维生素A酸的狂热衷。约翰霍普金斯年夜学的皮肤科学家Sewon Kang如许评价道：“这简直打开了抗皮肤衰老范畴转化医学研究的年夜门，在此之前，年夜大都医师还认为，一旦皮肤最先下垂，人们就只能追求整形外科年夜夫的帮忙了。”

以后，研究人员发觉维生素A酸乳膏（和其相干化合物）能够刺激成纤维细胞合成原骨胶原（procollagen，胶原卵白的前体），并支持皮肤细胞外基质以匹敌紫外线酿成的某些粉碎感化。可是这此中的具体感化机制，和它是不是逆转了胶原卵白跟着皮肤细胞老化而降解的进程，还其实不清晰。斯坦福年夜学医学院的皮肤科专家Anne Lynn S。 Chang比来展开了一个研究项目，检测像维生素A酸如许的常见外用护肤产物是不是能改变基因表达特点和其他份子标记物，来肯定这些产物是不是真的具有改良肤质的感化，而不但仅是表象。此前Chang曾指点了别的一个试点项目，测试了另外一经常使用皮肤医治手段即宽带光（BBL）医治的有用性，她但愿新的研究项目能够和前一个项目一样富有收成。

在BBL医治进程中，临床大夫利用仪器发生高强度的可见光与红外光照耀在患者皮肤上，每几周一个疗程。此项手艺已经由过程美国食物和药物治理局的审核用在医治皮肤色素非常，并且皮肤科大夫也在答应的顺应症以外利用这类疗法， 以到达嫩肤的目标。Chang和其同事发觉，当利用BBL医治严峻晒伤的患者时，随春秋增加而表达产生转变的基因中超越对折可以或许恢复至年青人的程度。

近似的，密歇根年夜学安娜堡分校的Frank Wang和其同事研究了打针“真皮层填充剂”（dermal fillers）的有用性，特别是那些含有通明质酸（hyaluronic acid）的。这类自然具有的物资是细胞外基质的要害构成成份。此前，研究者猜测，打针这类填充物只是简单地在物理上增添了皮肤体积，从而让下垂的皮肤变得紧致并抚平皱纹。可是Wang的团队发觉，不但如斯，打针通明质酸还可以或许在周围内增进I型胶原卵白（人类皮肤最首要的一种胶原卵白）基因和卵白的表达。深切研究注解，填充物在为细胞外基质供给布局撑持的同时，可以或许激活真皮成纤维细胞并使其舒展，从而开启刺激皮肤加快本身胶原卵白合成的旌旗灯号通路。因为新构成的真皮层胶原卵白能够保持数年，所以该医治的结果能够延续相当一段时候。“这告知我们成纤维细胞其实不是跟着衰老就掉去了它们内涵的功能。”Wang说道。

个性化份子美容

上述的研究都指诞生理衰老进程最少在必然水平上是可逆的。Chang说，弄清晰驱动衰老的份子旌旗灯号通路就可以帮忙我们设想新的产物。年夜范围的基因研究已最先梳理介入皮肤老化进程的要害通路——这在制药行业早已被应用的很是成熟，而现在逐步渗入到了护肤和化装品范畴。一项对428个百岁白叟进行的研究发觉，6个基因突变与连结肌肤年青相干，但是这些突变的基因却并其实不是与长命相干的基因。“此中一个很是显著的基因变体位在另外一基因四周，尔后者是在表层皮肤的免疫细胞中表达的。”Chang说道。该成果意味着皮肤一直连结年青的人们可能具有非凡的免疫反映。

Chang同时也在和护肤品公司Nu Skin（位在美国犹他州普罗沃）合作，配合辨别那些皮肤生成看上去就比他人更年青的女性的基因表达特点。在蒲月举行的皮肤学协会年会上颁发的研究功效注解，有上百个基因的表达具有差别，而且此中有很多是已知与老化进程相关的基因。

其他公司也在如火如荼地展开近似研究。麻省总病院的皮肤科专家Alexandra Kimball正在和宝洁公司合作展开一个项目，该项目被Tiesman称为“肌肤老化的曼哈顿打算”（the Manhattan Project of skin ageing）。Kimball和其同事检测了来自225个非洲裔美国女性和白人女性在分歧春秋阶段总共3700份样品的基因表达谱、肠道菌群构成、卵白质组学和代谢组学的消息等，该研究既要研究表露在外的皮肤，也没放过凡是被粉饰的臀部皮肤。

在六月份举行的世界皮肤学会议上，研究者报导了分歧春秋段分歧的基因活性模式，和老化非常严峻或稍微的个别的基因表达谱特点。研究成果显示，份子改变的时候和模式与已知的春秋相干转变分歧，即细胞衰老在40岁摆布最先闪现，而肌肤连结潮湿的能力在50岁摆布最先退化。Kimball说道：“操纵这些数据，我们能够必定地猜测将来会有针对分歧春秋层群体的个性化护肤产物。”　　从十年前的Lab21最先到现在，绕了整整一年夜圈后，少数护肤品公司从头最先按照DNA测试供给个性化产物。由伦敦帝国理工学院的项目师Christofer Toumazou建立的GeneU就是此中一家。GeneU的伦敦店为客户供给微阵列芯片测试，评估两个基因的变体：一个是MMP1，它的3个变体能够唆使个别降解胶原卵白的速度；另外一个是NQO1，其3个变体和细胞抗氧化能力挂钩。按照芯片检测成果和对糊口习惯（日照、抽烟与否和精力压力等）的查询拜访，顾客会从18种分歧配方乳液中获得合适她们的一款。（初次检测加上在2周内利用的产物合计要600欧元即930美元，接下来的产物每个月需破费250欧元。）Toumazou称，经皮肤科专家的抚慰剂对比双盲尝试判定，该产物可让用户削减24~29%分歧类型的皱纹。

这些成果还未颁发，可是年夜部门的科学家都不相信该公司传播鼓吹的结果。“这些结论逻辑过分牵强。我们只晓得胶原卵白的分化是肌肤老化的主要方面，”Tiesman说，“但今朝并没有任何证据注解特定的基因变体和肌肤健康相干，所以这些基因检测能供给几多可操作消息也还没有明白。”

今朝还没法判定这股新的研究海潮可否带动化装品和护肤产物的成长，����APP开辟出真正能够住手乃至逆转衰老时钟的产物。基因表达的差别和标记物只是方才最先，摸索肌肤生物学的后续研究必需跟上，同时还需要检测活性成份和很多其他步调。正如药物开辟一样，护肤产物的开辟也将遭受良多的死胡同。可是完全理解肌肤老化的第一步已迈出，在其鞭策下，化装品有可能真正成为一个不止靠市场营销，还科学根本的行业，Tiesman说：“但愿终究能有报答，究竟我们已投入了太多太多。

文章来历：举世科学

撰文：阿拉·卡茨内尔松（Alla Katsnelson）

翻译：史静雯

审校：张雪

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